门冬酰胺酶的药理

本药是从大肠杆菌中提取的酶制剂类抗肿瘤药。门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸，本药能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因此，使用本药可使机体内门冬酰胺急剧缺乏，肿瘤细胞的蛋白质合成受阻，从而可使肿瘤增殖受抑制。此外，本药也可干扰细胞DNA、RNA的合成，特异性地抑制G1期细胞。由于人白血病细胞中含有门冬酰胺合成酶的细胞株，可通过自身合成门冬酰胺，从而可对本药较快地产生耐药性，故本药不宜单独使用或作维持治疗，而应与其它抗癌药联用。

本药口服后在胃肠道被破坏，肌内或静脉给药吸收好。肌内注射达峰时间为12-24小时，血药浓度峰值为静脉注射的50%。血浆蛋白结合率仅约30%，吸收后能在淋巴液中渗出，在脑脊液中的浓度很低。肌内注射和静脉注射血浆半衰期分别为39-49小时、8-30小时。本药血浆半衰期的个体差异较大，对酶过敏患者的半衰期短，可能与体内存在抗体而加速其消除有关。停用本药23-33日后，血浆中还可以检测出门冬酰胺。本药主要由血清的蛋白酶分解和单核-吞噬细胞系统清除，与肝肾功能无关。排泄呈双相性，仅有微量从尿中排出。