青霉素G的药理

本药属天然青霉素类药，是一种繁殖期杀菌药。

·作用机制 本药通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。研究结果提示青霉素结合蛋白（PBPs）是青霉素等β-内酰胺类抗生素的作用靶位。由于青霉素等与PBPs的紧密结合，使前者对细菌细胞壁合成的早期阶段发生抑制作用。

PBPs为存在于细菌细胞膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种不同而异。PBPs具有催化粘肽代谢酶的功能，如转肽酶反应；也有研究发现PBPs是参与细胞壁生物合成的对青霉素敏感的酶，如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP-1B和PBP-1A为使细菌延长的最重要蛋白，经青霉素等作用后可使细菌迅速溶解；PBP-2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体；PBP-3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP-4、PBP-5、PBP-6则重要性较差。

·抗菌谱 革兰阳性球菌：溶血性链球菌（A、B、C、G、F组）、不产青霉素酶的葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌（如消化球菌、消化链球菌）。

革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌（肉毒杆菌）、放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌。

革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌。

螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体、鼠咬热螺旋体等。

肠杆菌属、铜绿假单胞菌、布鲁杆菌等革兰阴性杆菌对本药耐药。

口服吸收差，但肌注或静脉给药后吸收良好。肌注100万U（600mg），0.5小时后可达血药浓度峰值，约为12μg/ml。对多数敏感菌的有效血药浓度可维持5小时。新生儿肌注2.5万U/kg（15mg/kg），0.5-1小时后平均血药浓度峰值约为22μg/ml。5分钟内静脉注射500万U（3g），5分钟和10分钟后的平均血药浓度分别为400μg/ml、273μg/ml；1小时即降至45μg/ml，4小时后降至3μg/ml。6小时内静脉滴注相同剂量药物，2小时后可获得12-20μg/ml的血药浓度。

本药血浆蛋白结合率为45%-65%。药物吸收后可广泛分布于各组织、体液中。在胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血药浓度的50%；在乳汁中浓度为血药浓度的5%-20%。易透入有炎症的组织，也可透过胎盘，除在妊娠早期羊水中药物浓度较低外，一般在胎儿和羊水中均可获得有效治疗浓度。本药还可进入红细胞，如作静脉注射，继以恒速静脉滴注，2小时后红细胞中药物浓度与血药浓度相等或超过后者。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，也难以透过血-脑脊液屏障。在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%-30%。

约19%的药物在肝内代谢。肾功能正常情况下，约75%的给药量于6小时内经肾脏排出。健康成年人主要通过肾小管排泄药物，经肾小球排泄者仅占10%左右；新生儿则主要经肾小球排泄。肌内注射50万U（300mg）后，平均19%的给药量经尿液以青霉噻唑酸排出。另有少量药物经胆汁排泄，粪便中药物含量很少（药物在下消化道中可被产青霉素酶的肠道菌所破坏）。本药半衰期约为30分钟，肾功能减退者半衰期可延长至2.5-10小时；老年人和新生儿半衰期也较长，且新生儿的半衰期与体重、年龄有关。血液透析可有效清除本药，但腹膜透析无此作用。