氯诺昔康的药理

本药属非甾体类镇痛抗炎药，为噻嗪类衍生物。其镇痛、抗炎作用机制包括：（1）通过抑制环氧化酶（COX）活性进而抑制前列腺素合成。本药并不抑制5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向5-脂质氧化酶途径分流。它对COX-1和COX-2具有同等强度的抑制力。（2）激活阿片神经肽系统，发挥中枢镇痛作用。本药还具有解热作用，所需剂量为抗炎剂量的10倍。病人对本药的耐受性与双氯芬钠相似，比吲哚美辛好。术后止痛以非肠道给药时，本药比阿片类药物的耐受性好。

本药口服后吸收迅速、完全。单次口服4mg在2.5小时后血浆峰浓度为280μg/L。治疗牙痛时2小时即达最大效应；治疗骨性关节炎、类风湿关节炎时7-14日达最大效应。单次口服治疗牙痛时药效可持续8小时。口服控释制剂的达峰时间为1.6-3小时，口服溶液的达峰时间为0.5小时。肌内注射的生物利用度为87%。本药主要分布在滑膜液中，分布容积为0.1-0.2L/kg。总蛋白结合率为99.7%。药物主要在肝脏代谢，可经羟基化代谢为5-羟基氯诺昔康（无活性）。在肝功能不全患者体内主要代谢产物蓄积，在严重的肾功能不全患者体内肠肝循环增加。约42%经肾排泄（主要为代谢产物）；50%经粪便排泄。本药及5-羟基氯诺昔康的清除半衰期分别为4小时、11小时。