帕珠沙星的药理

1.药效学

·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药，主要作用于细菌DNA使之无法形成超螺旋结构，导致细菌无法分裂增殖而死亡。本药主要抑制DNA旋转酶及DNA拓扑异构酶Ⅳ活性，对拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用较弱。

·抗菌谱 本药对葡萄球菌、链球菌、肠球菌等革兰阳性菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有良好抗菌活性，对产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃菌等厌氧菌也有良好的抗菌活性。

单剂给予本药100mg、200mg、400mg、500mg静脉滴注，平均血药浓度峰值分别为2.7μg/ml、4.4μg/ml、9.9μg/ml及11.7μg/ml。口服给药100mg、200mg、400mg后，达峰时间为0.5-1小时，平均血药浓度峰值分别为0.9μg/ml、3μg/ml和4.5μg/ml，浓度-时间曲线下面积（单次口服200mg）约为9（μg·h）/ml。食物可延缓本药的吸收，但不影响吸收程度。本药在体内广泛分布于耳鼻咽喉组织（如中耳肉芽、鼻窦粘膜、鼻息肉、扁桃体）、肺组织、胸水、腹水、痰液、唾液、脓液、胆囊组织、胆汁、烧伤皮肤组织、女性生殖器官组织、前列腺液、脑脊液中。本药在肝脏中代谢很少，可能与本药抑制肝细胞色素P450（CYP）-1A2有关。约79%-86%药物以原形从肾脏排泄。静脉滴注本药300mg、500mg，半衰期分别为1.65小时及1.88小时，肾功能不全时半衰期延长。