氧氟沙星的药理

1.药效学

·作用机制 本药为第三代喹诺酮类抗菌药，作用机制同环丙沙星，通过作用于细菌DNA旋转酶A亚单位，抑制细菌DNA合成及复制，而致细菌死亡。在体外抗菌活性方面，对革兰阳性菌优于诺氟沙星，对嗜麦芽假单胞菌、恶臭假单胞菌、无硝不动杆菌比诺氟沙星强4-16倍；对支原体的作用与四环素相似；在革兰阴性菌中，对肠杆菌属的抗菌活性与环丙沙星相似或稍高，对其它非发酵革兰阴性菌的作用比诺氟沙星及庆大霉素强，但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仅为诺氟沙星的1/2。细菌耐药性的产生与DNA旋转酶A亚单位的结构突变（高度耐药）和细菌细胞膜通透性改变（低度耐药）有关。

·抗菌谱 本药具有广谱抗菌活性，对肠杆菌属（大肠杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟杆菌、产气杆菌等）、克雷伯菌属、变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、葡萄球菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌、螺旋杆菌、弧菌属、耶尔森菌、莫拉菌属具有良好抗菌活性。对铜绿假单胞菌、分枝杆菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌及粪肠球菌具有抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌敏感，对厌氧菌的抗菌活性较差。

本药口服吸收迅速且完全。口服200mg、300mg和400mg后，1小时左右达血药浓度峰值，分别为2.47mg/L、4.37mg/L和5.60mg/L，多次给药后约3日达稳态血药浓度。生物利用度为95%-100%，进食可轻微影响其吸收。本药吸收后在体内广泛分布，在全身各组织及体液中均可达到有效抗菌浓度。胆汁中药物浓度可达血药浓度的4-8倍；在肺、肾组织中也可达3倍以上；骨、前列腺、皮肤软组织或体液中均可超过血药浓度；在脑脊液中浓度高，脑膜无炎症时可达血药浓度的30%-50%，有炎症时可达70%-90%。蛋白结合率为20%-25%。少量（3%）在肝内代谢，口服24小时内从尿液中排出给药量的75%-90%（主要为原形药物，代谢物很少），可有少量药物以原形自粪便排出，其24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本药可通过胎盘屏障，也可经乳汁分泌。消除半衰期约为4.7-7小时。