地西泮的药理

本药属长效苯二氮卓类药物，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的增大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本药的作用部位与机制尚未完全阐明，目前认为与特异的神经细胞膜受体相互作用后，可以强化并促进脑内主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的神经传递功能，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

镇静催眠、抗焦虑作用：通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制作用，增强脑干网状结构受刺激后的皮层抑制和阻断边缘性觉醒反应。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本药的镇静催眠作用可降低；增加其浓度，本药的催眠作用则加强。

抗癫痫、抗惊厥作用：本药可增强突触前抑制，抑制皮质-背侧丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫放电活动的扩散，但不能消除病灶的异常放电活动。

骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

遗忘作用：在治疗剂量时，可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。

本药口服吸收快，肌内注射吸收慢而不规则、不完全，直肠灌注吸收较快。口服起效时间14-45分钟，肌内注射为20分钟，静脉注射为1-3分钟；口服血药浓度达峰时间为0.5-2小时，肌内注射为0.5-1.5小时，静脉注射为0.25小时；4-10日达稳态血浓度。本药脂溶性高，易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。蛋白结合率达99%。本药在肝脏代谢，活性代谢产物主要有去甲地西泮、甲羟地西泮等，最终形成灭活的葡萄糖醛酸结合物。主要经肾脏由尿排泄，也可从乳汁排出。母体药物半衰期为20-70小时，主要活性代谢产物去甲地西泮的半衰期可达30-100小时。肝肾功能不全者半衰期可延长。长期使用地西泮，原形药物与活性代谢物均产生蓄积。停药后血中仍含有若干活性代谢物，使药效持续数日至数周。