氯氮卓的药理

本药为苯二氮卓类药，作用机制为选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮卓受体结合而促进γ-氨基丁酸（GABA）的释放，促进突触传导功能。本药小剂量时有抗焦虑作用。随着剂量增加，可引起镇静、催眠、记忆障碍等。大剂量时也可致昏迷，但很少引起呼吸和心血管严重抑制。此外，本药还具有中枢性肌肉松弛作用和抗惊厥作用。

本药口服完全吸收，血药浓度个体差异较大。口服后0.5-2小时血药浓度达峰值，血药浓度达到稳态需5-14日。生物利用度约86%，表观分布容积为28L，蛋白结合率为96%。经肝脏代谢，经去甲基化和脱氨基氧化，转化为具有相似药理活性的去甲氯氮卓和去甲地西泮。本药经肾脏排泄，可通过胎盘且可分泌入乳汁。母体药物消除半衰期为10-48小时，代谢产物消除半衰期为14-95小时。长期用药在体内有一定量的蓄积，代谢产物可滞留在血液中数日甚至数周，清除缓慢。肝、肾功能损害可延长本药的消除半衰期。本药不能经血液透析清除。