孟鲁司特钠的药理

本药是一种选择性白三烯受体拮抗剂。与其它有药理学重要意义的呼吸道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺素受体相比，本药对半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理学效应而无任何受体激动活性。近年来的研究表明，体内诸多自体活性物质（如白三烯等）对炎症、过敏反应和哮喘的病因学有一定的作用，本药能拮抗白三烯受体，因而对哮喘有效，尤其是对阿司匹林敏感的哮喘，能减少发作次数和症状，减少对激素的依赖。本药对激素已耐药的病人亦有效。

本药口服吸收迅速而完全。成人空腹服用10mg薄膜包衣片后，血药浓度达峰时间（Tmax）为3小时。平均口服生物利用度为64％。普通饮食对口服生物利用度和血药浓度峰值（Cmax）无影响。

本药血浆蛋白结合率达99％以上。稳态分布容积平均为8-11L。动物实验显示，只有极少量通过血-脑脊液屏障，用药24小时后，其它组织中的药物量也极少。

本药几乎被完全代谢。成人和儿童使用治疗剂量，在稳态情况下，血浆中未测出本药的代谢产物。体外研究表明，本药代谢与细胞色素P450 3A4和P450 2C9有关，但治疗剂量下不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。

健康成人中平均血浆清除率为45ml/min。本药经放射性核素标记后口服，在随后5天采集的粪便中检测出86％的放射活性，尿中测出的量低于0.2%。结合本药口服生物利用度考虑，认为本药及其代谢产物几乎全经由胆汁排泄。健康青年中平均血浆半衰期为2.7-5.5小时。尚不清楚是否可经腹膜或血液透析清除。

在口服剂量高至50mg的范围内，本药的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用本药的药代动力学有差异。每日一次服用10mg，血浆中只有极少量的原药积聚（小于14%）。