皮肤病，常会出现各种皮损，很多人将系统性红斑狼疮归类于皮肤病，这是一个误区。皮肤病是皮肤受到内外因素的影响后，其形态、结构和功能均发生变化，产生病理过程，并相应的产生各种临床先后表现。而系统性红斑狼疮是一种损害全身多脏器的自身免疫性疾病，二者之间是很大区别的。

生活中，很多人一出现皮肤红斑，就认为是皮肤病，而忽略了系统性红斑狼疮也是有红斑症状的。此外，系统性红斑狼疮临床症状十分复杂，也应与其它的相似疾病鉴别。如：其他结缔组织病，细菌或病毒感染性疾病，组织细胞增生症X，恶性网状内皮细胞增多症，血小板减少症，溶血性贫血，各种类型的肾脏病，肝炎，心肌-心包炎，以及神经系统疾病等。尤须与类狼疮综合征、新生儿红斑狼疮综合征鉴别。

此外，一些药物也可引发系统性红斑狼疮症状，在医学上称为药物类狼疮。本综合征可见类似系统性红斑狼疮的一些症状、体征，及实验室检查结果，有时难以区别。以下一些情况有助于鉴别：服用有关药物史，性别差异不明显，临床症状轻，内脏受累，肾脏病变，蝶形红斑、口腔溃疡、脱发，以及白细胞、血小板减少，低补体血症均少见，抗Sm抗体和抗n-DNA（FARR）抗体阴性。最主要的特点是停药后临床症状和实验室征象消失，再用药时复现。有时抗核抗体存在时间较长，一般预后良好。

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