第一类抗心律失常的药物不良反应有如下几种情况:
(1)奎尼丁
①心血管系统
A心律失常:剂量过大可同时抑制窦房结导致心室停搏。中毒剂量可使传导减慢及有效不应期延长,从而使折返途径在折返激动到达前即已恢复兴奋性,结果促使心律失常发生。心电图上可出现QRS波群时限延长(比正常延长25%以上),房室传导阻滞,室性过早搏动及奎尼丁晕厥。
B低血压:奎尼丁可直接抑制心肌收缩力及通过α-受体阻滞作用和直接作用扩张周围血管,使血压降低。
②金鸡纳反应
对奎尼丁具有特异素质的病人,可发生金鸡纳反应:耳鸣、重听、视力模糊、色视障碍、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、精神障碍及谵语等。
③其他过敏反应
可有血小板减少性紫癜,发热、皮疹、血管神经性水肿等。
④不良反应的处理
A出现早期中毒症状或QRS波群时限超过治疗前25%者,应立即停药,一般于停药后即可逐渐恢复。
B低血压者需静脉滴注去甲肾上腺素。
C奎尼丁晕厥的处理:①停药并密切观察病情及进行心电监护。②药物治疗:(a)异丙肾上腺素1~2毫克,溶于5%葡萄糖溶液250~500毫升中静脉滴注。使心率维持在100~200次/分,及时调整滴速。(b)阿托品0。5~2毫克,静脉注射,以后每隔30~60分钟1次,也可以持续静脉滴注,但需注意避免阿托品过量中毒。(c)利多卡因:首剂50毫克,溶于10%葡萄糖溶液40毫升内静脉注射,以后以每分钟2~3毫克的速度持续静脉滴注,但2小时总量不宜超过300毫克。(d)安搏律定200毫克静脉滴注,以每分钟2毫克的速度滴注,30分钟后再滴100毫克;6小时后再滴100毫克。亦可静脉注射100~150毫克。
D出现金鸡纳不良反应时需立即停药。
(2)普鲁卡因酰胺
不良反应与奎尼丁相似,但较后者略轻些。
①心血管系统:
A心律失常:QRS时限增宽,并可引起室性过早搏动,阵发性室性心动过速,扭转型室性心动过速,高度房室传导阻滞,心室颤动,心室停搏。
B低血压。
②消化系统:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口苦。
③过敏反应:皮疹、药物热、粒细胞减少,红斑性狼疮样反应,血管神经性水肿。
④神经系统:头痛、嗜睡、意识模糊。
⑤不良反应的处理:
A出现早期中毒症状或QRS波群时限超过治疗前25%者,应立即停药,一般于停药后即可逐渐恢复。
B低血压者应用升压药及强心药治疗。
C心律失常的处理参见奎尼丁晕厥。
D出现过敏反应者立即停药。
(3)双异丙吡胺
①心血管系统:
A心律失常:由于可影响心脏激动形成及传导,故可引起阵发性室性心动过速,扭转型室性心动过速,心室颤动。
B加重心力衰竭:由于可降低冠状动脉血流量及抑制钙离子内流,其负性肌力作用远远超过奎尼丁和普鲁卡因酰胺。
②消化系统:恶心、胃部不适、便秘。
③神经系统:头痛、头晕、失眠、眩晕。
④抗M胆碱作用:口干、眼球干燥、视力模糊及尿潴留。
⑤不良反应的处理:
A出现复极延迟(Q-T或Q-U时间延长),应立即停药。若出现延迟复极综合征发作,治疗法见本书“奎尼丁晕厥的药物治疗”一条。
B对一般不良反应可对症处理,但若心力衰竭加重或出现尿潴留时应停药。与其他负性肌力药物例如心得安或异搏定联用时应慎重。
(4)安搏律定
①神经系统:头晕、肌张力增强、共济失调、肌肉震颤、复视、幻视、短暂性惊厥、癫痫样发作。
②心血管系统:可引起延迟复极综合征,发生阵发性室性心动过速,扭转型室性心动过速,心室颤动。剂量过大可引起低血压。
③过敏反应:胆汁淤积性黄疸,谷丙转氨酶升高,粒细胞缺乏症。
④不良反应的处理:
A对神经系统的不良反应,可减少用药剂量,因产生毒性的剂量与治疗量相近,血药浓度在2微克/毫升时,可以出现头晕等症状,在3微克/毫升时可有共济失调、癫痫样发作等症状,故减少剂量可使副作用减轻,也可加用安定。
B延迟复极综合征的治疗可参阅奎尼丁晕厥的药物治疗。
C过敏反应需立即停药,停药后多能逐渐恢复正常。必要时可对症处理。
(5)敌胺
不良反应轻微而短暂。
①一般反应:嗜睡、恶心、呕吐。
②血液系统:白细胞减少。
③心血管系统:有降低心肌收缩力的倾向。
④不良反应的处理:
A对有心力衰竭的病人,应合用洋地黄制剂。
B白细胞减少明显时应停药。
(6)利多卡因
①神经系统:头晕、嗜睡、烦躁不安、听力减退、视力模糊、言语及吞咽障碍、定向力障碍、大剂量时可引起抽搐及呼吸突然停止。
②心血管系统:窦房结暂停,房室传导阻滞,心肌抑制,低血压甚至休克。
③不良反应的处理:
A中枢神经系统症状可给镇静剂,抽搐可静脉注射安定5~10毫克。
B呼吸停止可行人工呼吸,给氧及呼吸兴奋剂。
C低血压及休克时应停药,并给予升压药。
D心律失常时应停药。
(7)慢心律
①心血管系统:窦性心动过缓、房室分离、低血压。
②神经系统:头昏、视力模糊、复视、嗜睡、震颤、共济失调、眼球震颤、感觉异常、昏迷等。
③消化系统:恶心、呕吐。
④不良反应的处理:
A严重心血管反应需停药。
B一般反应可予对症治疗。
(8)苯妥英钠
①心血管系统:窦性心动过缓、窦房结暂停、快速静脉注射可抑制心肌与扩张周围血管而致血压下降、高度房室传导阻滞,甚至发生心室颤动。
②呼吸系统:可引起呼吸突然停止。呼吸抑制与静脉注射剂量及速度有关。如注射速度不超过50毫克/分,每次剂量不超过100毫克,不至于出现呼吸停止。
③神经系统:头晕、嗜睡、视觉障碍、眼球震颤、共济失调。
④过敏反应:皮疹、剥脱性皮炎、发热及结节性动脉周围炎。
⑤其他:齿龈增生,粒细胞减少,巨幼细胞贫血,淋巴瘤样综合征,多毛。
⑥不良反应的处理:
A严重心血管反应必须立即停药。发生心室颤动时请参阅心室扑动及颤动一条进行处理。发生低血压时可适当应用升压药物。
B呼吸停止时应行人工呼吸、给氧及呼吸兴奋剂。
C过敏反应必须及时停药。
D注意口腔卫生与用力按摩齿龈,并应用钙剂,可以减轻齿龈的继续增生。
(9)室安卡因
①神经系统:头痛、头晕、视力模糊,复视、眩晕、焦虑、冷及热感觉异常、共济失调、肢体震颤。
②消化系统:上腹不适、恶心、便秘。
③心血管系统:血压轻度升高。
④过敏反应:发热、贫血、心包炎、严重关节炎。
⑤不良反应的处理:
A不良反应的强度往往和药物的吸收迅速有关,饭后服药可减轻其副作用。
B过敏反应时需停药。