双胍类降糖药的副作用主要表现为胃肠道反应，如纳少、恶心、腹胀、腹泻、上腹不适等，若饭后服药或同服胃舒平，氢氧化铝等药物可减少上述反应。另外，大剂量双胍类降糖药（降糖灵每日大于6片）可使尿中出现酮体，严重时出现乳酸中毒。有严重肝肾功能损害、休克、充血性心力衰竭、慢性或急性病伴有缺氧者，及各种疾病引起尿糖增多并同时有酮尿时，应禁用此药。欧洲各国已停止生产降糖灵。