对于发作频繁，即每月发作2次以上者，可选用以下药物预防偏头痛：
　　（1）5-羟色胺（5-HT）抑制剂
　　①苯噻啶。该药是5-HT竞争性拮抗剂，能和5-HT竞争特殊的受体而发挥抗5-HT的作用，可增加血管对其他血管收缩物质的易感性，此外，还有强大的抗组织胺作用，防止动脉壁的痛阈降低。用药方法是开始每晚服0.5毫克，再隔3～5天后改为1日3次、每次0.5毫克，可逐渐增加剂量，最大剂量可达每日3～6毫克，连续不超过6个月；或每晚睡前服用1.5毫克，连服6个月，然后渐减量。
　　②甲基麦角酰胺。本药也是5-HT竞争性拮抗剂，能使扩张的头皮动脉内的5-HT的致痛作用减弱。此外本药与5-HT受体结合后有模拟作用，使头皮动脉维持收缩状态。此药是预防偏头痛最有效的药物。用法为每日2～6毫克,分次口服，用药一般不超过6个月。由于本药副作用较多，渐被苯噻啶取代。
　　（2）β-受体阻滞剂
　　心得安，可阻断脑血管壁上β-肾上腺能受体的兴奋性，使α-肾上腺能张力占优势，导致血管收缩、防止血管扩张。其预防偏头痛的有效剂量范围为每日40～320毫克，平均每日120毫克，分3次口服，若连续服用4～6周无效，则考虑更换。
　　（3）钙通道阻滞剂
　　目前临床上常使用的药物有尼莫的平，每日120～160毫克，分3次口服。西比灵5～10毫克睡前服用，连服3个月。
　　（4）抗抑郁药
　　阿米替林可选择性作用于中枢的5-HT，有阻断中枢和外周神经系统神经末梢儿茶酚胺和5-HT的作用。经常反复发作的头痛常伴有抑郁症状，而抑郁又加重了头痛，故用抗抑郁药可使患者头痛减轻。用法：开始用10毫克，在2周内增到100毫克，如连续用药6周疗效不佳，则不应再增量使用。也可用多虑平100毫克，每日分次服用，连服3～4周。目前国外将此类药作为偏头痛的二线预防用药。
　　（5）丙戊酸钠
　　该药可加强γ-氨基丁酸合成而阻断其降解，此外，它还影响中枢神经系统的疼痛机制。用法：本药应从小剂量125毫克、每日2次开始。此药的预防效果与剂量有关，故必须把血浆浓度调节到700毫克/升才能获得最佳疗效。