我国的国家行政机关实行行政首长负责制的领导制度，即重大问题由_____。

A、行政首长个人作出

B、集体讨论后，按少数服从多数原则作出

C、经集体讨论后，行政首长根据权力机关的决定和上级的指示，结合实际情况作出

D、经集体讨论后，交上级主管机关作出

答案：C

解析：行政首长负责制并不是行政首长个人对重大问题作出决定，也不是简单地按少数服从多数作出或交上级主管机关作出，而是经集体讨论后，根据权力机关的决定和上级的指示，结合实际情况作出。故选C。