商至战国为西羌地,秦至汉初为月氏、乌孙国和匈奴地。汉元狩二年(前121)始置玉门县,隶酒泉郡。西凉置会稽
玉门市
郡,北魏置玉门郡,后屡有变更,清乾隆二十四年(1759)复置玉门县。
1949年9月25日,中国人民解放军和平解放玉门油矿,翌日解放玉门县。
1955年12月成立玉门市(省辖市)。
1958年合县、市为地级市,1961年改为县级市,隶属酒泉地区行署。2002年酒泉撤地设市后,玉门由酒泉市代管。
2003年4月4日,民政部批准(民函[2003]63号),同意将玉门市人民政府驻地由解放路(南坪街道)迁至玉门镇。