据史料记载，明朝初年，川汇区内建立了第一个集市，名为永宁集

（今西老寨）。集上设有乡里。该集归属淮宁（今淮阳县）与商水两县分治。

康熙初年，商水县设置24地方。川汇区境内的永宁集与周家口均是其地方之一。陈州管粮州判治所原在今淮阳县城内，康熙九年（1670年）移至周家口。

民国三十七年（1948年）之前，周家口地域属于淮阳、商水两县分治。

1948年1月17日，周口市人民政府成立，归属淮阳行政专员公署管辖。

1952年6月10日，撤销周口市建制改为周口镇，归属许昌地

区商水县管辖。

1953年11月10日恢复周口市建制，仍归许昌地区管辖。

1958年4月7日，再次撤销市建制改为周口镇建制，重归商水县管辖。

1965年6月15日，周口地区专员公署成立，署地设在周口镇。周口镇成为周口地区的政治、经济、文化中心。同年11月25日周口镇改为专辖镇县级建制，与商水分署办公。

1980年9月26日，国务院公布周口为县级市。

2000年6月8日，国务院批准，撤销周口地区和县级周口市，设立地级周口市。市人民政府驻新设立的川汇区，以原县级周口市的行政区域为川汇区的行政区域，区人民政府驻老街。

2005年，川汇区撤销蔬菜乡、南郊乡、搬口乡，分别设立相应街道办事处（城东、城南、城北、搬口4个街道）。

2006年4月，经河南省政府批准，原商水县的李埠口乡整建制划归

周口市川汇区管辖。

2011年6月13日，河南省民政厅批复，经河南省政府批准，同意将淮阳县许湾乡整建制划归周口市川汇区管辖。区划调整后，川汇区辖12个街道办事处2个乡，其中，文昌街道、搬口街道、许湾乡委托周口市东新区管理。经济技术开发区下设太昊路办事处、淮河路办事处。

2012年1月12日，川汇区太昊路办事处下辖的冯庄、柴堂两个村，整建制划入商水县城关乡管辖。