市中区城区枣庄，早在新时器时代就有人类聚居。

唐、宋时期形成村落，元、明以后随着煤炭工业的发展，逐步形成集市。

民国十七年（1928年）建枣庄镇，直属峄县。

1958年11月峄县治所由峄城迁至枣庄。

1960年1月撤销峄县建制，建立县级枣庄市。

1961年10月枣庄市升格为省辖市，下辖齐村、峄城等4区。

1961年6月建立县级枣庄镇，直属枣庄市。

1976年7月建立枣庄市市中区，下辖2处人民公社和3处街道；同年12月合并为1处人民公社和1处街道。

1981年12月1处街道分设为5处街道。

1983年11月区划调整，市中区辖区又增加了原属齐村区的9处人民公社和1处社改乡。

1984年4月人民公社全部改设为乡镇，市中区下辖市郊、渴口、黄庄、永安、孟庄、郭里集、安城、西王庄、周村、齐村、税郭11处乡镇和中心街、文化路、龙山路、各塔埠、矿区5处街道。

2001年3月乡镇规模调整，撤销周村乡，将其行政区域并入孟庄镇；撤销安城乡，将其行政区域并入税郭镇；撤销郭里集乡，将其行政区域并入西王庄乡；撤销渴口镇，将其行政区域并入齐村镇；撤销黄庄乡，将其行政区域并入永安乡；撤销市郊乡，以原市郊乡的行政区域设立光明路街道。

2014年12月行政区划进行调整：撤销西王庄乡，以其原行政区域设立西王庄镇，镇政府驻原西王庄乡政府驻地；撤销永安乡，以其原行政区域设立永安镇，镇政府驻原永安乡政府驻地。