贵池区在汉时曾称石城县，历史上不少朝代在此设过州、府、郡、路治所。中华人民共和国建立后。是池州专署所在地。具体沿革变迁如下：

春秋时期：属吴。

战国时期：越灭吴，楚灭越，属楚之江东郡。

秦：秦王政二十四年（公元前223年）秦灭楚。二十五年平定江南。二十六年秦在全国推行郡县制，属鄣郡。

西汉：汉初至元始二年（公元2年）间建石城县（今殷汇镇灌口）。属扬州之丹阳郡。

东汉：属扬州之丹阳郡。

南朝：石城属南陵郡。梁大同年间，侨立南太原郡于石城县地，不久即废。

陈：天嘉元年（560年），改南陵郡为北江州，石城属北江州。

隋：开皇九年（589年）废石城县入南陵，十九年复析南陵西五乡并石城故地置秋浦县。以县城临秋浦水得名，治所石城，属宣州。

唐：武德四年（621年）置池州，秋浦县属池州，贞观元年池州废，县还隶宣州。永泰元年（765年）复置池州，秋浦县属池州，县治随州治迁至今贵池区，至唐代中叶，秋浦县属秋浦郡，晚唐属池阳郡。

五代十国：杨吴顺义六年（926）秋浦县易名为贵池县。

两宋：属池州 池阳郡。

元：属池州路。

明：初属池州路。洪武二十一年（1388年）属九华府，后复属池州府。

清：顺治时，属江南左布政使池州府，康熙六年（1667年），隶属安徽省池州府。

中华民国：民国初年沿用清制。

民国2年（1913年）1月8日废道府州，贵池县隶属安徽省。

民国3年袁世凯公布省道县三级官制，贵池县隶属芜湖道，民国17年撤销道的建制，直至民国21年再次直隶安徽省。

民国21年10月至31年，贵池属安徽省第八行政督察区。

中华人民共和国：民国38年4月县境解放后，贵池县属皖南区池州专区，1952年1月30日，属安徽省安庆专区。

1965年7月，属安徽省池州专区。

1980年元月再次属安徽省安庆地区。

1988年国务院批准安徽省调整安庆地区行政区划，复置池州地区，同时改贵池市，属池州地区，其辖境不变。2000年地改市，池州地区改为池州市，同时改贵池市为贵池区，属池州市。