上里镇历史悠久，根据境内尚存的文物记载，古镇初名“罗绳”，是取其昔日古道上的驿站、关隘之意，是巴蜀平原通往外民族地区的关卡之一。到了明末清初，由于古镇人口不断增加，经济日益繁荣，便以五大姓氏更名为“五家口”，至今仍流传着这五大家庭的各自千秋，即：杨家顶子（官宦仕家）、韩家银子（经商钱多）、陈家谷子（粮田众多）、许家女子（长得标致）、张家碇子（习武卖药）。解放后，依据陇西河的流向，上游所在的乡划为上里。

1982年被四川省命名为“历史文化名镇”。

2012年10月，上里古镇在首届四川最美村落评选中，获得“十大四川最具旅游价值村落”称号。